Карта сайта

Препараты для лечения уреаплазмы

Об эффективности лечения хронического уреаплазмоза у женщин с ипользованием нового иммунобиологического препарата Кипферон® :: ТРУДНЫЙ ПАЦИЕНТ Об эффективности лечения хронического уреаплазмоза у женщин с ипользованием нового иммунобиологического препарата Кипферон® Кондрашин ФГУН МНИИЭМ. Габричевского Минздравсоцразвития России, ООО «Алфарм», Ассоциация АПФ, Москва Введение По многочисленным наблюдениям, Ureaplasma urealyticum является ведущим этиологическим агентом воспалительных заболеваний женской половой сферы, приводящих к выраженным нарушениям репродуктивной функции, — цервицитов, эндометритов, сальпингоофоритов, хореоамнеонитов, неонатальных инфекций и др. Возбудители уреаплазмоза относятся к группе мембранотропных агентов, так как паразитируют исключительно на мембранах эпителиальных клеток. Этиологическое излечение от уреаплазмоза не всегда строго совпадает с клиническим, что обусловлено не только активизацией других условно-патогенных микроорганизмов и грибов, колонизирующих урогенитальную сферу, но и растущей их антибиотикорезистентностью. В настоящем исследовании была оценена эффективность лечения уреаплазмоза с применением нового отечественного иммунобиологического препарата Кипферон®, суппозитории для ректального или вагинального применения далее — Кипферон®. Материалы и методы Проведено обследование 50 женщин в возрасте 18-36 лет с установленной уреаплазменной моно- и микстинфекцией — до и после курсов лечения; 25 больных проходили традиционный курс терапии уреаплазмоза I группа25 больным в схему лечения был введен иммунобиологический препарат Кипферон® II группа. Ввиду отсутствия элиминации уреаплазм после первого курса лечения 13 пациентов I группы и 7 пациентов II группы обследованы трёхкратно. Повторный курс лечения для пациентов обеих групп включал препарат Кипферон®. Исследования на наличие и определение антибиотикочувствительности уреаплазм проводили с использованием тест-систем MYCOPLASMA DUO BIO-RAD, Францияпозволяющих получить пороговые концентрации возбудителя в клинической пробе. Инфицированность ВПГ, ВПЧ, ЦМВ, хламидиями, токсоплазмами, кандида устанавливалась общепринятыми методами ПЦР- и ИФА-диагностики. Степень чистоты мазков определялась согласно классификации, предложенной На основании данных цитологического, бактериологического иммунологического исследования микробиоценоза влагалища больных определялся тип влагалищного биотопа: нормоценоз, промежуточный тип, дисбиоз и вагинит. Микробиологическое исследование просветной и пристеночной микрофлоры биотопа влагалища проводили согласно действующим руководствам. Для оценки состояния просветной флоры забор материала производился стерильным ватным тампоном, а для оценки состояния пристеночной флоры — с помощью цитощёток vola brush, фирмы Rovers, Голландияпозволяющих получить при соскобе со слизистой слой поверхностных эпителиальных клеток. Результаты и обсуждение Анализ анамнеза 50 больных с диагностированной уреаплазменной инфекцией показал, что наиболее часто обращались пациенты в возрасте 26-30 и 20-25 лет — 44 и 24 % обследованных. Выявлен высокий процент абортов во всех возрастных группах. Так, из 58 беременностей только 16 завершились родами, у 8 % больных отмечены самопроизвольные выкидыши. Наиболее высокий процент абортов выявлен в группе от 36 до 40 лет: из 18 беременностей — 2 родов, 15 абортов, один самопроизвольный выкидыш. Анализ репродуктивной функции обследованных установил наличие вторичного бесплодия у 24 % пациенток в сочетании с различными патологическими отклонениями. Из перенесённых инфекций половых путей наиболее часто в анамнезе встречались: уреаплазмоз — 30 %, бактериальный вагинит — 18 % и хламидиоз — 14 % обследованных; трихомониаз и ВПЧ определялись ранее у 4 % больных, ЦМВ, ВПГ и кандидоз — у 2 %. Выявление возбудителей инфекций половых путей было более высоким в возрастной группе 20-25 лет. У 86 % обследованных наблюдалось хроническое течение инфекционной патологии. Первичное выявление возбудителей ИППП зафиксировано в 2000-2003 гг. У 58 % обследованных 29 пациенток встречались в анамнезе и были подтверждены при обследовании хронические воспалительные заболевания табл. Преобладали эрозия шейки матки и хронический сальпингоофорит. Кольпит, хронический цистит и эндометрит выявлялись в 2, 4 и 6 % случаев соответственно. Оценка симптоматики заболеваний показала, что часто встречаемыми жалобами у больных являлись боли внизу живота тазовые боливыделения из половых путей различной интенсивности, жжение и зуд в области влагалища и вульвы. При исследовании в зеркалах у подавляющего большинства больных определялась гиперемия и отёчность слизистой шейки матки, эктопия и контактная кровоточивость шейки матки. Анализ результатов ПЦР- и ИФА-диагностики на наличие других возбудителей ИППП и условно-патогенной микрофлоры табл. В 20-22 % случаев выявлялись хламидии, микоплазмы и гарднереллы. Частота инфицирования ВПГ составляла 16 % и ЦМВ — 12-20 %. Вирус папилломы человека выявлялся у 8-12 % обследованных. У двух пациенток был диагностирован токсоплазмоз и трихомониаз. Грибы рода Candida выявлялись у 8 % больных. При микстинфекциях выявлялось образование 2-7-компонентных ассоциаций патогенных агентов. Микроскопическая картина секрета влагалища соответствовала у 5 10 % обследованных II степени чистоты мазка, у 27 54 % — III и у 18 36 % — IV степени чистоты мазка. Интенсивность колонизации просветной и пристеночной областей влагалища больных условно-патогенной микрофлорой соответствовала типу микробиоценоза. При II степени чистоты мазков определялся промежуточный тип микробиоценоза влагалища. У 22 44 % обследованных с III степенью чистоты мазка был выявлен дисбиоз влагалища, характеризующийся выраженными изменениями аэробного и анаэробного спектра микробиоценоза влагалища. Вместе с тем в пристеночной зоне наблюдалось нарастание количества облигатно-анаэробных грамположительных условно-патогенных микроорганизмов аналогичных выявленным в просветной области. У 5 10 % больных с III степенью чистоты мазка и у всех 18 пациенток с IV степенью чистоты мазка диагностировался бактериальный вагинит различной степени тяжести. Обращает на себя внимание тот факт, что у больных с сочетанной уреаплазменной инфекцией наблюдалось повышенное содержание в вагинальном отделяемом IgG. Полученные результаты, по всей видимости, обусловлены хроническим течением инфекционно-воспалительных заболеваний урогенитального тракта у 86 % больных первичное выявление возбудителей ИППП — в 2001-2003 гг. Анализ результатов бактериологического обследования больных выявил 100 % встречаемость лактобацилл, а бифидобактерии выявлялись в 24 % случаев. Условно-патогенная микрофлора при уреаплазменной микстинфекции была представлена, в основном, облигатно-анаэробными и факультативно-анаэробными стрептококками — до 84 %, грибами рода Candida — до 88 %, а также стафилококками и энтерококками — до 68 %. Частота выявления кишечной палочки, β-гемолитических стрептококков, бактероидов, корине- и пропионибактерий составляла 32-48 %, гарднерелл и фузобактерий — 24-32 %. При промежуточном типе микробиоценоза влагалища было равноценным соотношение облигатно- и факультативно-анаэробных микроорганизмов в просветной и пристеночной зонах. Развитие микробиологических нарушений при дисбиозе определялось доминированием факультативно-анаэробной флоры в просветной области или облигатно-анаэробной флоры в пристеночной области при общем снижении уровня лактобацилл. Традиционная схема лечения I группа включала антибактериальные препараты широкого спектра действия тиберал, доксициклин, вильпрофен, фторхинолоныпротивогрибковые препараты нистатин, низорал, дифлюканвитамины С и Е, местное лечение свечи Тержинан. Продолжительность курса лечения составляла 10 дней. Во II группе, в дополнение к указанному курсу лечения, был включён препарат Кипферон® действующее начало — рекомбинантный человеческий интерферон α2 и комплексный иммуноглобулиновый препарат КИП. Он назначался интравагинально в суточной дозе 2-4 суппозитория, в два приёма с интервалом 10-12 часов в течение 10 дней. Эффективность проведённого лечения оценивали по скорости и полноте исчезновения патологических проявлений воспалительного процесса, на основании субъективных показателей и данных клинико-лабораторного обследования пациентов табл. Включение в комплексную терапию уреаплазмоза женщин Кипферона® привело к достоверному снижению количества и выраженности клинических проявлений по сравнению с больными, получавшими стандартное лечение. Элиминация уреаплазм после первого курса лечения была выявлена у 12 48 % пациенток I группы и у 18 72 % пациенток II группы. Количество 2-7-компонентных ассоциаций во II группе было достоверно меньшим, чем в первой табл. У 6 обследованных I группы и 4 из II группы при полной элиминации уреаплазм после первого курса лечения был выявлен дисбиоз биотопа влагалища. У 13 пациенток I группы и 7 пациенток II группы после первого курса лечения не наблюдалось полной элиминации уреаплазм в сочетании с другими возбудителями ИППП. У 7 пациенток 4 из I, 3 из II групп при повторном обследовании был диагностирован бактериальный вагиноз, у 13 пациенток 9 из I, 4 из II групп — дисбиоз влагалищного биотопа. Всем больным был назначен повторный курс антимикробной химиотерапии с применением препарата Кипферон®. Более чем у половины больных II группы 14 пациенток, 56 %получавших препарат Кипферон®, наблюдалось разрешение клинических симптомов смешанной инфекции, сопровождающееся нормализацией показателей микробиоценоза влагалища и уровней секреторных иммуноглобулинов после первого курса лечения. В контрольной группе нормализация микробиоценоза влагалища после однократного курса антибиотикотерапии наблюдалась только у 6 24 % больных. При повторном обследовании у этих больных 2 — из I группы и 8 — из II группы выявлялась I степень чистоты мазков; у 4 из I группы и 6 из II группы выявлялась II степень чистоты мазков. Сравнительный анализ качественного и количественного состава просветного и пристеночного биотопов влагалища и концентраций иммуноглобулинов в отделяемом содержимом у больных I и II групп после первого курса лечения выявил следующие закономерности. При 100 % встречаемости у больных II группы наблюдалось достоверно более высокое р Candida. Частота обнаружения пептострептококков достигала 68 %, пептокков и гарднерелл — 12 %. Анализ динамики содержания иммуноглобулинов Ig A, Ig M, Ig G, sIgA и sc в вагинальном отделяемом выявил значительное снижение концентрации IgG и sc у больных II группы по сравнению с I-й после первого курса лечения. Вместе с тем уровни Ig A и sIgA были выше во II группе больных по сравнению с I-й. Таким образом, у больных I группы после лечения сохранялся дисбиоз влагалищного биотопа при доминировании факультативно-анаэробной флоры в просветной области и облигатно-анаэробной флоры в пристеночной области и общем снижении количественного содержания лактобацилл и бифидобактерий. Обследование пациентов после повторного курса лечения с применением препарата Кипферон® выявило полную элиминацию уреаплазм, а также других внутриклеточных возбудителей ИППП: хламидий, микоплазм, токсоплазм. Наблюдалась также полная элиминация трихомонад. Носительство ВПГ, ВПЧ, ЦМВ после проведённых курсов лечения снизилось в I группе до 12 %, во II — до 8 %. Таким образом, согласно полученным результатам, интенсивность дисбиотических нарушений биотопа влагалища после курса антибиотикотерапии была менее выражена у больных II группы, получавших препарат Кипферон®. При первичном обследовании больных с уреаплазмозом определяли чувствительность уреаплазм 50 штаммов к 8 антибиотикам: доксициклину, миноциклину, тетрациклину, вильпрофену джозамицинуэритромицину, клиндамицину, пристиномицину и офлоксацину. Была выявлена высокая чувствительность выделенных культур 76-90 % к доксициклину, миноциклину и тетрациклину. К вильпрофену и офлоксацину были установлены умеренно-устойчивые культуры в 30-36 % чувствительных штаммов. К эритромицину, клиндамицину и пристиномицину обнаружены, в основном, устойчивые возбудители заболевания в 14-18 % чувствительных штаммов. Сравнительный анализ частоты встречаемости устойчивых штаммов уреаплазм у больных I и II групп показал, что применение препарата Кипферон® значительно снижало селекцию антибиотикорезистентных культур в процессе лечения у больных II группы, что, вероятно, связано с более эффективной элиминацией возбудителя при сочетанном применении антибиотиков иммуномодулятора. Вместе с тем при повторном исследовании 20 штаммов уреаплазм, из которых 13 изолированны от больных I группы и 7 — от больных II группы после первого курса лечения, практически не было выявлено культур, чувствительных к препаратам, широко используемым для лечения внутриклеточных инфекций: джозамицину, клиндамицину, эритромицину и пристомицину. К доксициклину, тетрациклину и офлоксацину выявлена устойчивость 5, 15 и 40 % штаммов уреаплазм, выделенных от больных I группы, и 5, 10 и 15 % штаммов, выделенных от больных II группы после лечения, соответственно. Препаратами выбора являлись миноциклин и доксициклин — 0-5 % устойчивых штаммов в I и во II группах после первого курса лечения. При определении антибиотикочувствительности микроорганизмов 380 штаммов к 14 антибактериальным препаратам: ампициллину, цефалексину, цефазолину, доксициклину, гентамицину, эритромицину, азитромицину, клиндамицину, пефлоксацину, ципрофлоксацину, ломефлоксацину, имепенему, метронидазолу и налидиксовой кислоте — выявлено значительное увеличение числа резистентных культур, выделенных от больных I и II групп после первого курса лечения. Наблюдалось нарастание резистентности культур условно-патогенных микроорганизмов, выделенных от больных уреаплазмозом, к клиндамицину, доксициклину, фторхинолонам и макролидам, что связано с использованием этих препаратов при лечении уреаплазменной микстинфекции. Так, если микроорганизмы, устойчивые к одному-трём препаратам выявлялись от больных до лечения в 21,7 % случаев, после лечения их количество не превышало 4,6 % в I группе больных и 3,7 % — во II-й. Частота встречаемости полирезистентных штаммов бактерий после первого курса лечения была почти в два раза выше у больных I группы. Так, культуры, устойчивые к 5 и более из 14 исследованных препаратов, выявлялись у больных с уреаплазмозом до лечения в 44,6 % случаев, после лечения у больных I группы — в 40,4 % случаев, у больных II группы — в 22 % случаев. Таким образом, применение препарата Кипферон® обеспечивало не только более полную элиминацию условно-патогенных микроорганизмов, но и снижение частоты формирования и распространения полирезистентных штаммов при проведении антибиотикотерапии. Чувствительность 54 штаммов грибов рода Candida определяли к 5 противогрибковым препаратам: нистатину, клотримазолу, кетоконазолу, флюконазолу и амфотерицину. Установлена 100 % чувствительность штаммов, выделенных от больных I и II групп до и после лечения, к нистатину и амфотерицину. Культуры грибов рода Candida, устойчивые к клотримазолу, выявлялись до лечения в 21,9 % случаев, после лечения в I группе — в 23,1 % и во II-й — в 15,4 % случаев. К кетоконазолу до лечения — в 19,5 % случаев, после лечения в I группе — в 38,5 % и во II-й — в 23 % случаев. К флюконазолу — до лечения в 29,3 % случаев, после лечения в I группе — в 30,8 % и во II-й — в 23 % случаев. Таким образом, сравнительный анализ внутригрупповой чувствительности грибов рода Candida к противогрибковым препаратам выявил нарастание устойчивости штаммов у больных I группы после лечения по сравнению со II-й. Заключение Проведённая оценка состояния микробиоты и уровней иммуноглобулинов влагалища в сопоставлении с клиническими проявлениями течения заболевания позволяет комплексно и более объективно судить о динамике и выраженности патологического процесса, эффективности проводимого лечения и прогнозировать исход заболевания. Определение анаэробной микрофлоры в микробиоте влагалища в значительной степени повышает информативность микробиологического метода. Изменение чувствительности микроорганизмов к антибиотикам может рассматриваться как дополнительный объективный критерий оценки клинических проявлений заболевания и позволяет оценивать эффективность комплексной терапии по вероятности развития моно- и полиантибиотикоустойчивости в процессе лечения. Применение иммунобиологического препарата Кипферон® в комплексной терапии обеспечивает эффективную элиминацию патогенных агентов, снижение распространения резистентных штаммов условно-патогенных микроорганизмов и как следствие более быстрое разрешение клинических симптомов воспаления у женщин с заболеваниями половой сферы уреаплазменной этиологии. Препарат Кипферон® разрешён к медицинскому применению. Разработчик препарата — ФГУН «Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Габричевского МЗСР России», Эксклюзивный производитель препарата — ООО «Алфарм»: г. Способ оценки микробиоценоза влагалища. Лабораторная диагностика бактериальных урогенитальных инфекций. Современное состояние вопроса о значении Методические указания по определению чувствительности микроорганизмов к антибиотикам методом диффузии в агар с использованием дисков. Инфекционно-воспалительные заболевания мочеполовых органов у женщин клиника, диагностика, лечение : учебное пособие. «Об унификации микробиологических бактериологических методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений». Методические рекомендации «Исследование иммуноглобулинов и других белков в секретах человека».

Карта сайта

72 73 74 75 76 77 78 79 80 Смотрите также:
  1. При повторном обследовании у этих больных 2 — из I группы и 8 — из II группы выявлялась I степень чистоты мазков; у 4 из I группы и 6 из II группы выявлялась II степень чистоты мазков. Если эта цель достигнута, а воспалительный процесс купирован, можно говорить о победе над болезнью.

Написать комментарий

:D:-):(:o8O:?8):lol::x:P:oops::cry::evil::twisted::roll::wink::!::?::idea::arrow: